本網訊 近日，中南大學湘雅二醫院心血管內科彭道泉教授團隊在《美國醫學會心臟病學》（JAMA Cardiology）發表題為《抗ANGPTL3抗體SHR-1918治療純合子型家族性高膽固醇血癥一項II期臨床試驗》的原創性研究論文。彭道泉教授為第一作者及通訊作者，中南大學湘雅二醫院為第一作者及通訊單位。
純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）是一種罕見且危及生命的遺傳性疾病。患者自出生起低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平即極度升高，表現為皮膚黃色瘤和早發冠心病，有報道此類患者最早5歲可發生心肌梗死和猝死。HoFH患者低密度脂蛋白受體（LDLR）功能通常缺失或嚴重受損，傳統降脂藥（如他汀）和近年興起的PCSK9抑制劑的療效差，以往只能依賴肝臟移植和血液透析降低其膽固醇。最新的研究發現，靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）可通過不依賴LDLR的途徑降低HoFH血脂水平。
在此背景下，研究團隊評估了新藥SHR-1918——一種靶向ANGPTL3的全人源單克隆抗體，在接受穩定背景降脂治療仍控制不佳的成人HoFH患者中的療效與安全性。受試者接受SHR-1918，600 mg Q4W 皮下注射，持續12周，隨后進入8周隨訪期。研究期間的背景降脂治療保持不變。本研究共納入26例HoFH患者，患者平均年齡為（36.1±12.2）歲。基線LDL-C水平為433.59±173.74 mg/dL（11.23±4.50 mmol/L）；甘油三酯（TG）中位數為87.61 mg/dL（0.99 mmol/L）。治療12周后，LDL-C水平較基線降低59.09%，TG水平較基線降低48.91%。不同基因型的LDL-C水平均顯著降低，第12周時復合雜合子、純合子以及雙雜合子的LDL-C水平較基線分別降低56.40%、61.32%及72.21%。15.4%的患者實現了LDL-C達標。
本項II期研究顯示，每4周一次皮下注射SHR-1918可為HoFH患者帶來顯著且持續的LDL-C降低（平均60%降幅），明顯減輕皮膚黃色瘤，并具有良好的安全性及耐受性。該藥的療效和給藥方式相較于國際上獲批HoFH適應癥的ANGPTL3單抗Evinacumab（需靜脈輸注，LDL-C降幅平均49%左右）更有效和更方便，有望為HoFH患者提供一種高效、便捷的新型治療選擇。
（一審：張紫珂 二審：鄧皓迪 三審：韓艷）
